Британские ученые из Оксфордского университета в сотрудничестве с биофармацевтической компанией NuCana разработали новый химиотерапевтический препарат NUC-7738 на основе соединения, полученного из гималайского гриба кордицепс, который используется в китайской медицине уже несколько столетий. Благодаря специальной химической модификации, противораковая активность нового соединения была увеличена в 40 раз по сравнению с исходным веществом — кордицепином, пишет New Atlas.
Кордицепин — это природный нуклеозидный аналог, известный своими противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами. Однако его эффективность в борьбе с раковыми опухолями в организме человека сильно ограничена. Основная проблема — он быстро разрушается в крови под действием фермента ADA (аденозиндезаминаза), а затем с трудом проникает внутрь опухолевых клеток. Для активации кордицепин также должен пройти сложный метаболический путь и преобразоваться в активный метаболит 3'-dATP. Эти барьеры означают, что в опухоль попадает лишь ничтожное количество активного вещества.
Чтобы преодолеть эти трудности, NuCana применила запатентованную технологию ProTide, позволяющую модифицировать молекулы таким образом, чтобы сделать их устойчивыми к разрушению в организме и дать возможность проникать внутрь клеток без участия транспортных белков. Это позволило доставлять значительно больше активного вещества в опухолевую ткань.
Так появился препарат NUC-7738 — усовершенствованная версия кордицепина. Первоначально его эффективность была доказана в лабораторных условиях (in vitro), где он продемонстрировал способность преодолевать механизмы лекарственной устойчивости. Затем последовали клинические испытания I фазы с участием пациентов, страдающих от различных запущенных солидных опухолей, не поддающихся другим видам терапии.
Согласно опубликованным в 2021 году результатам в журнале Clinical Cancer Research, NUC-7738 оказался в 40 раз эффективнее натурального кордицепина и при этом показал минимальные токсические побочные эффекты.
На более поздней стадии клинического испытания — в рамках исследования NuTide:701 — препарат сочетали с иммунологическим ингибитором контрольных точек пембролизумабом (используется, в частности, при лечении меланомы и других видом рака). В исследовании участвовало 12 пациентов в возрасте от 42 до 74 лет, все из которых уже прошли как минимум два курса терапии PD-1 ингибиторами. У девяти из них (75%) удалось достичь стабилизации заболевания, при этом у одного пациента наблюдалось снижение объема опухоли на 55%. У семи пациентов прогрессирование заболевания не наблюдалось на протяжении более пяти месяцев, что крайне нетипично для этой группы.
В NuCana также отметили «благоприятный профиль безопасности» препарата и в сентябре прошлого года подали патентную заявку на уникальный состав вещества NUC-7738.
По словам основателя и генерального директора компании Хью С. Гриффита, данные исследований «внушают уверенность в том, что NUC-7738 делает ранее устойчивые опухоли вновь чувствительными к терапии ингибиторами PD-1, воздействуя на несколько элементов микросреды опухоли».
Вдохновленная положительными результатами компания объявила, что в 2025 году начнется расширенная вторая фаза клинических испытаний с участием более широкой группы пациентов. Ведутся переговоры с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) относительно будущего процесса одобрения препарата.